Ингибирующее влияние мометазона и нортриптилина на концентрацию мононуклеарных клеток крови, содержащих провоспалительные цитокины, у пациентов с аллергическим ринитом в условиях стимулированного иммунного ответа

Цель исследования – изучить влияние мометазона, нортриптилина, а также комбинации этих препаратов на изменение доли Th (CD4+) лимфоцитов пациентов с аллергическим ринитом (АР), накапливающих провоспалительные цитокины INF-γ, IL-4, IL-17A.

Методы. Исследование включало шесть пациентов с АР в возрасте 18–19 лет. Мононуклеарные клетки крови выделяли центрифугированием и инкубировали в присутствии мометазона, нортриптилина или их комбинации, затем вносили рекомбинантные белки для стимуляции иммунных ответов (ИО) 1-го, 2-го или 17-го типов. По истечении 3 суток культивирования методом проточной цитометрии определяли процент СD4+ клеток, содержащих IL-4, IL-17A и IFN-γ.

Результаты. Согласно полученным данным, мометазон эффективно подавляет экспрессию провоспалительных цитокинов IFN-γ, IL-4 и IL-17A, вызванную ИО 1-го, 2-го и 17-го типов. Нортриптилин, действуя на те же клетки в условиях активации ИО 1-го, 2-го и 17-го типов, снижает долю клеток с IL-4 и IL-17A, а долю клеток с IFN-γ – только в условиях активации ИО 17-го типа. Комбинация мометазона и нортриптилина еще больше подавляет экспрессию СD4+ клетками IL-4 в условиях активации ИО 1-го, 2-го и 17-го типов, IL-17A – при активации ИО 2-го и 17-го типов, а IFN-γ – в условиях активации ИО 1-го типа, чем один мометазон.

Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о способности нортриптилина усиливать действие глюкокортикостероидов по подавлению иммунного ответа СD4+ лимфоцитов у пациентов с АР.

1. Знаменская, Л. К. Динамика заболеваемости аллергическим ринитом у взрослого населения Республики Крым в период с 2011 по 2015 г. / Л. К. Знаменская, Н. А. Шадчнева, Г. Н. Паневская // Таврический медико-биологический вестник. – 2017. – № 3(3). – С. 75–79.

2. Протокол ведения больных. Аллергический ринит: утв. Минздравсоцразвития РФ 28.04.2006. – М.: Московская мед. акад. им. И. М. Сеченова, Санкт-Петербургский ун-т им. И. П. Павлова, ФГУ науч.-клинич. центр оториноларингологии Росздрава, 2006. – 66 с.

3. Министерство здравоохранения Республики Беларусь [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://minzdrav.gov.by/ru/sobytiya/profilaktika-obostreniy-khronicheskikhzabolevaniy/. – Дата доступа: 04.01.2024.

4. Азизова, К. Ш. Исследование коморбидности бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей / К. Ш. Азизова, Н. Р. Абдурахманова, А. Г. Курбанов [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. – 2023. – № 1(127). – С. 1–4.

5. Chen, F. Apigenin attenuates allergic responses of ovalbumin-induced allergic rhinitis through modulation of Th1/Th2 responses in experimental mice / F. Chen, D. He, B. Yan // Dose-Response. – 2020. – № 18(1). – P. 1–13.

6. Tao, B. Imbalance of peripheral Th17 and regulatory T cells in children with allergic rhinitis and bronchial asthma / B. Tao, G. Ruan, D. Wang, Y. Li, Z. Wang, G. Yin // Iran J. Allergy Asthma Immunol. – 2015. – № 14(3) – Р. 273–279.

7. Павлова, К. С. Аллергический ринит / К. С. Павлова // Медицинский Совет. – 2013. – № 1. – C. 89–96. – doi: 10.21518/2079-701X-2013-1-89-96

8. Yang, G. An eosinophil-Sos1-RAS axis licenses corticosteroid resistance in patients with allergic rhinitis / G. Yang, L. M. Suo, X. R. Geng [et al.] // Immunobiology. – 2022. – № 227(3). – doi: 10.1016/j.imbio.2022.152215.

9. Ohta, N. The expression of 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase in severe allergic rhinitis / N. Ohta, N. Noguchi, T. Takahashi [et al.] // Otolaryngol Pol. – 2018. – № 73(2). – P. 18–22. – doi: 10.5604/01.3001.0012.6143.

10. Арефьева, Н. А. Иммунные реакции слизистой оболочки носа: цитологическая диагностика, методы лечения / Н. А. Арефьева, Л. Ф. Азнабаева // Consilium Medicum. – 2009. – № 11(11). – С. 30–33.

11. Howes, S. Antidepressants for smoking cessation / S. Howes, J. Hartmann-Boyce, J. Livingstone-Banks [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. – 2020. – № 4(4). – doi: 10.1002/14651858.CD000031.pub5.

12. Gillman, P. K. Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated / P. K. Gillman // Br J Pharmacol. – 2007. – № 151(6). – Р. 737–748. – doi: 10.1038/sj.bjp.0707253.

13. Kadushkin, A. Nortriptyline enhances corticosteroid sensitivity of blood T cells from patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Kadushkin, A. Tahanovich, L. Movchan [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. – 2021. – № 72(5). – P. 793–805. – doi: 10.26402/jpp.2021.5.14.

14. Nicolas, M. Nortriptyline reverses corticosteroid insensitivity by inhibition of phosphoinositide-3-kinase-δ / M. Nicolas, T. Yasuo, I. Kazuhiro [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. – 2011. – № 337(2). – P. 465–470. – doi: 10.1124/jpet.110.175950.

15. Lehár, J. Synergistic drug combinations tend to improve therapeutically relevant selectivity / J. Leha´r, S. A. Krueger, W. Avery [et al.] // Nat. Biotechnol. – 2009. – № 27(7). – P. 659–666. – doi: 10.1038/nbt.1549.

16. Kadushkin, A. G. Nortriptyline overcomes corticosteroid resistance in NK and NKT-like cells from peripheral blood of patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. G. Kadushkin, A. D. Tahanovich, L. V. Movchan [et al.] // Research Results in Pharmacology. – 2022. – № 8(1). – P. 59–70. – doi: 10.3897/rrpharmacology.8.75467.

17. Кадушкин, А. Г. Подавление продукции провоспалительных цитокинов в естественных киллерах крови пациентов с хронической обструктивной болезнью легких под влиянием нортриптилина / А. Г. Кадушкин, А. Д. Таганович, Е. В. Ходосовская, Т. С. Колесникова // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2023. – № 21(1). – C. 32–39. – doi: 10.25298/2221-8785-2023-21-1-32-39.

18. Mironova, T. V. The inhibitory effect of mometasone and nortriptyline on the production of proinflammatory cytokines by blood mononuclear cells of patients with allergic rhinitis under conditions of stimulated immune response / T. V. Mironova, A. D. Tahanovich, A. G. Kadushkin [et al.] // Biomed Khim. – 2025. – № 71(4). – Р. 300–307. – doi: 10.18097.

19. Hochhaus, G. Pharmacokinetic/pharmacodynamic profile of mometasone furoate nasal spray: potential effects on clinical safety and efficacy / G. Hochhaus // Clin Ther. – 2008. – № 30(1). – Р. 1–13. – doi: 10.1016/j.clinthera.2008.01.005.

20. Ribeiro, M. G. Nortriptyline blood levels and clinical outcome: metaanalysis of published studies / M. G. Ribeiro, E. L. A. Pereira, S. J. Rogerio, P. D. S. Eduardo // Bras. Psiquiatr. – 2000. – № 22(2). – Р. 51–56. – doi: 10.1590/S1516-44462000000200004.

21. Таганович, А. Д. Клетки крови лейкоцитарного ряда в развитии воспалительного ответа на аллерген при аллергическом рините / А. Д. Таганович, А. Г. Кадушкин, Т. В. Миронова [и др.] // Иммунопатология, аллергол, инфектол. – 2025. – № 2. – С. 19–30. – doi: 10.14427/jipai.2025.2.19.

22. Mullol, J. Mometasone and desloratadine additive effect on eosinophil survival and cytokine secretion from epithelial cells / J. Mullol, F. de Borja Callejas, M. A. Martínez-Antón [et al.] // Respir Res. – 2011. – № 12(1). – doi: 10.1186/1465-9921-12-23.

23. Bartemes, K. R. Enhanced innate type 2 immune response in peripheral blood from patients with asthma / K. R. Bartemes, G. M. Kephart, S. J. Fox, H. J. Kita // Allergy Clin Immunol. – 2014. – № 134(3). – P. 671–678. – doi: 10.1016/j.jaci.2014.06.024.

24. Albano, G. D. Th17 immunity in children with allergic asthma and rhinitis: a pharmacological approach / G. D. Albano, C. Di Sano, A. Bonanno [et al.] // PLoS One. – 2013. – № 8(4). – doi: 10.1371/journal.pone.0058892.

25. Borriello, F. GM-CSF and IL-3 Modulate Human Monocyte TNF-α Production and Renewal in In Vitro Models of Trained Immunity / F. Borriello, R. Iannone, Di Somma [et al.] // Frontiers in immunology. – 2017. – № 7. – P. 680. – doi: 10.3389/fimmu.2016.00680.

26. Botturi, K. Differences in allergen-induced T cell activation between allergic asthma and rhinitis: Role of CD28, ICOS and CTLA-4 / K. Botturi, Y. Lacoeuille, A. Cavaillès, D. Vervloet, A. Magnan // Respir Res. – 2011. – № 12(1). – P. 25. – doi: 10.1186/1465-9921-12-25.

27. Hochhaus, G. Pharmacokinetic/pharmacodynamic profile of mometasone furoate nasal spray: potential effects on clinical safety and efficacy / Hochhaus G. // Clin Ther. – 2008. – № 30(1). – P. 1–13. – doi: 10.1016/j.clinthera.2008.01.005.

28. Миронова, Т. В. Роль компонентов иммунного ответа первого и семнадцатого типов в развитии аллергических заболеваний дыхательной системы / Т. В. Миронова, А. Д. Таганович, А. Г. Кадушкин [и др.] // Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. – 2024. – № 79(4). – C. 280–286. – doi: 10.55959/MSU0137-0952-16-79-4-11.

29. Mercado, N. Nortriptyline reverses corticosteroid insensitivity by inhibition of phosphoinositide-3-kinase-δ / N. Mercado, Y. To, K. Ito, P. J. Barnes // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. – 2011. – № 337(2). – P. 465–470. – doi: 10.1124/jpet.110.175950.

30. Catalisano, G. Neuropathic pain, antidepressant drugs, and inflammation: a narrative review / G. Catalisano, G. M. Campione, G. Spurio [et al.] //J Anesth Analg Crit Care. – 2024. – № 4(1). – P. 67. – doi: 10.1186/s44158-024-00204-z.