Клинико-диагностическое значение гепсидина в регуляции обмена железа у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом

Введение. Анемия при ювенильном идиопатическом артрите (ЮИА), как правило, имеет мультифакторный генез, в основе которого лежит иммуноопосредованный механизм: цитокины при воспалении вызывают изменения метаболизма железа, что приводит к изменению продукции эритроцитов и их предшественников, ретикулоцитов; повышение содержания гепсидина вызывает нарушения метаболизма железа.

Цель исследования состояла в изучении уровня гепсидина у пациентов с ЮИА и определении его прогностического значения для развития анемии.

Материал и методы. Всего было обследовано 65 пациентов с ЮИА, находившихся на стационарном лечении в УЗ «2-я ГДКБ» г. Минска. Всем пациентам был проведен общий анализ крови на гематологическом анализаторе «Sysmex XS-800i» (Япония) с определением эритроцитарных и ретикулоцитарных, тромбоцитарных показателей. Биохимический анализ крови включал в себя определение показателей обмена железа. Методом иммуноферментного анализа было проведено исследование содержания цитокинов: интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-10 (ИЛ-10), фактор некроза опухолей-α (ФНО-α), интерлейкин-4 (ИЛ-4), интерлейкин-1β (ИЛ-1β) и γ-интерферон (γ-ИФН).

Результаты. Все пациенты были разделены на две группы по медиане значения гепсидина. В первую группу, в которой значения были менее 4760,0 пг/мл вошел 31 пациент, вторую группу в которой значения были более 4760,0 пг/мл составило 34 пациента. Повышение содержания гепсидина сопровождалось увеличением частоты развития анемии (χ² = 4,55; р = 0,03). По результатам проведения корреляционного анализа по Пирсону (r) был выявлен ряд статистически значимых взаимосвязей концентрации гепсидина с уровнем ИЛ-6 (r = 0,27; p < 0,05); гемоглобина (r = –0,28; p < 0,05); содержанием гемоглобина в эритроците (r = –0,29; p < 0,05) и эритропоэтина (r = 0,32; p < 0,05).

Выводы. У детей с ювенильным идиопатическим артритом повышение содержания гепсидина в крови сопровождается увеличением риска развития анемии. Наиболее ранними маркерами развития данной анемии являются снижение содержания гемоглобина в эритроците, уменьшение среднего объема эритроцита, увеличение синтеза незрелых форм ретикулоцитов. Гепсидин выступает маркером как активности воспалительного процесса у детей с ЮИА, так и влияет на распределение железа между его хранением и функционально активным пулом.

1. Nikolaisen, C. Anemia in early rheumatoid arthritis is associated with interleukin 6-mediated bone marrow suppression, but has no effect on disease course or mortality / C. Nikolaisen [et al.] / J Rheumatol. – 2008. – Vol. 35, № 3. – P. 380–386.

2. Andrews, N. C. Anemia of inflammation: the cytokine-hepcidin link // J Clin Invest. 2004. – Vol. 113, № 9. – P. 1251–1253. doi: 10.1172/JCI21441.

3. Nemeth, E. IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin / E. Nemeth [et al.] // J Clin Invest. – 2004. – Vol. 113, № 9. – P. 1271–1276. doi: 10.1172/JCI20945.

4. Masson, C. Rheumatoid anemia // Joint Bone Spine. – 2011. – Vol. 78, № 2. – P. 131–137. doi: 10.1016/j.jbspin.2010.05.017.

5. Lang, F. Mechanisms and significance of eryptosis / F. Lang [et al.] / Antioxid Redox Signal. – 2006. – Vol. 8(7-8). – P. 1183–1192. doi: 10.1089/ars.2006.8.1183.