medjournalМедицинский журналMedical Journal1818-426XБелорусский государственный медицинский университет10.51922/1818-426X.2025.4.73medjournal-370Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ НАУЧНЫЕ ПУБЛИКАЦИИORIGINAL SCIENTIFIC PUBLICATIONSВлияние клеточной терапии на исходы фульминантной формы острого некротизирующего панкреатита у крысEFFECT OF CELL THERAPY ON OUTCOMES OF FULMINANT ACUTE NECROTIZING PANCREATITIS IN RATSКуделичО. А.KudelichO. A.КондратенкоГ. Г.KondratenkoG. G.СтепуроО. А.StepuroO. A.ПотапневМ. П.PotapnevM. P.

Минск

Minsk

НеверовП. С.NeverovP. S.УО «Белорусский государственный медицинский университет»Educational Institution “Belarusian State Medical University”ГУ «РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий»State Institution “Republican Scientific and Practical Center of Transfusiology and Medical Biotechnology”202525122025047381Copyright © Куделич О.А., Кондратенко Г.Г., Степуро О.А., Потапнев М.П., Неверов П.С., 20252025Куделич О.А., Кондратенко Г.Г., Степуро О.А., Потапнев М.П., Неверов П.С.Kudelich O.A., Kondratenko G.G., Stepuro O.A., Potapnev M.P., Neverov P.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://medjournal.ejournal.by/jour/article/view/370

Цель. Оценить влияние клеточной терапии на исходы фульминантной формы острого некротизирующего панкреатита у крыс.Материал и методы. Модель фульминантной формы острого некротизирующего панкреатита создавали введением 0,3 мл 10 % неионного детергента полиэтиленгликоль-октилфенолового эфира в желудочно-селезеночную часть поджелудочной железы крыс. Для сравнительной оценки влияния клеточной терапии на исходы фульминантной формы острого некротизирующего панкреатита экспериментальным животным через 6 часов от начала моделирования заболевания внутривенно вводили 0,9 % NaCl, мезенхимальные стромальные клетки (МСК) и микровезикулы (МВ) МСК. Оценка функции выживаемости в группах проводилась по методу Каплана-Мейера. Забор органов и тканей производили у всех выживших и умерших животных. Гистологические изменения в тканях поджелудочной железы и органахмишенях изучались путем окрашивания препаратов гематоксилином и эозином.Результаты. У животных контрольной группы развивалась молниеносная (фульминантная) форма заболевания, при которой на фоне субтотального некроза поджелудочной железы происходило системное нарушение микроциркуляции с формированием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, признаками полиорганного поражения и 100 %-й летальностью без лечения. Летальность в группе, где для лечения внутривенно применялся физиологический раствор, составила 83,3 %. Раннее применение МВ МСК способствовало повышению выживаемости экспериментальных животных, летальность составила 16,7 %. В группе, где для лечения в ранние сроки внутривенно вводились МСК, все животные выжили и были выведены из эксперимента на 7-е сутки для патоморфологического исследования.Заключение. Внутривенное применение клеточной терапии (МСК и МВ МСК) через 6 часов от начала моделирования заболевания положительно влияет на выживаемость экспериментальных животных с фульминантной формой острого некротизирующего панкреатита.

Aim. To evaluate the effect of cell therapy on outcomes of the fulminant form of acute necrotizing pancreatitis in rats.Material and methods. Fulminant acute necrotizing pancreatitis was induced by the introduction of a 0.3 ml of 10 % solution of non-ionic polyethylene glycol octylphenol ether detergent into the caudal part of the rat pancreas. To comparatively evaluate the effect of cell therapy on the outcomes of the fulminant form of acute necrotizing pancreatitis, 0.9 % NaCl, mesenchymal stromal cells (MSCs) and MSC-derived microvesicles (MSC MVs) were intravenously injected into experimental animals 6 hours after the onset of disease modeling. The survival function in the groups was assessed using the Kaplan-Meier method. Organs and tissues was performed from all surviving and dead animals. Histologic changes in pancreatic tissues and target organs were studied by staining preparations with hematoxylin and eosin.Results. The animals of the control group developed a fulminant form of the disease, in which against the background of subtotal necrosis of the pancreas there was a systemic microcirculatory disorder with the formation of disseminated intravascular coagulation syndrome, signs of multiple organ damage and 100 % mortality without treatment. The mortality in the group where intravenous saline was used for treatment was 83.3 %. Early use of MSC MVs also contributed to increased survival of experimental animals, the mortality was 16.7 %. In the group where MSCs were intravenously injected for early treatment all animals survived and were removed from the experiment on the 7th day for pathomorphological examination.Conclusion. Intravenous administration of cell therapy (MSCs and MSC MVs) 6 hours after the onset of disease modeling has a positive effect on the survival of experimental animals with fulminant acute necrotizing pancreatitis.

микровезикулымезенхимальные стромальные клеткифульминантный панкреатитнекрозподжелудочная железавыживаемостьmicrovesiclesmesenchymal stromal cellsfulminant pancreatitisnecrosispancreassurvivalReferencesPetrov, M. S. Global epidemiology and holistic prevention of pancreatitis / M. S. Petrov, D. Yadav // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. – 2019. – Vol. 16, № 3. – P. 175–184.Petrov, M. S. Global epidemiology and holistic prevention of pancreatitis / M. S. Petrov, D. Yadav // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. – 2019. – Vol. 16, № 3. – P. 175–184.American College of Gastroenterology Guidelines: Management of Acute Pancreatitis / S. Tenner, S. S. Vege, S. G. Sheth [et al.] // Am J Gastroenterol. – 2024. – Vol. 119, № 3. – P. 419–437.American College of Gastroenterology Guidelines: Management of Acute Pancreatitis / S. Tenner, S. S. Vege, S. G. Sheth [et al.] // Am J Gastroenterol. – 2024. – Vol. 119, № 3. – P. 419–437.Корымасов, Е. А. Молниеносный острый панкреатит: диагностика, прогнозирование, лечение / Е. А. Корымасов, М. Ю. Хорошилов // Анналы хирургической гепатологии. – 2021. – Т. 26, № 2. – С. 50–59.Korymasov, E. A. Molnienosnyj ostryj pankreatit: diagnostika, prognozirovanie, lechenie / E. A. Korymasov, M. Yu. Horoshilov // Annaly hirurgicheskoj gepatologii. – 2021. – Vol. 26, № 2. – S. 50–59 [in Russian].Fulminant Emphysematous Pancreatitis: Diagnosis Time Counts / B. Darawsha, S. Mansour, T. Fahoum [et al.] // Gastroenterology research. – 2024. – Vol. 17, № 1. – P. 32–36.Fulminant Emphysematous Pancreatitis: Diagnosis Time Counts / B. Darawsha, S. Mansour, T. Fahoum [et al.] // Gastroenterology research. – 2024. – Vol. 17, № 1. – P. 32–36.Goodmana, R. R. Concise review: The challenges and opportunities of employing mesenchymal stromal cells in the treatment of acute pancreatitis / R. R. Goodmana, M. K. Jong, J. E. Davies // Biotechnology Advances. – 2020. – Vol. 42. – P. 1–9.Goodmana, R. R. Concise review: The challenges and opportunities of employing mesenchymal stromal cells in the treatment of acute pancreatitis / R. R. Goodmana, M. K. Jong, J. E. Davies // Biotechnology Advances. – 2020. – Vol. 42. – P. 1–9.Куделич, О. А. Клеточные технологии в лечении острого экспериментального панкреатита / О. А. Куделич, Г. Г. Кондратенко, М. П. Потапнев // Воен. медицина. – 2022. – № 3(64). – С. 90–99.Kudelich, O. A. Kletochnye tehnologii v lechenii ostrogo eksperimental’nogo pankreatita / O. A. Kudelich, G. G. Kondratenko, M. P. Potapnev // Voen. medicina. – 2022. – № 3(64). – S. 90–99 [in Russian].Mesenchymal Stromal Cell Therapy for Pancreatitis: A Systematic Review / S. M. Ahmed, M. Morsi, N. I. Ghoneim [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. – 2018. – Vol. 18. – P. 1–14.Mesenchymal Stromal Cell Therapy for Pancreatitis: A Systematic Review / S. M. Ahmed, M. Morsi, N. I. Ghoneim [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. – 2018. – Vol. 18. – P. 1–14.Protective Effects of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells on Insulin Secretion and Inflammation in the Treatment of Severe Acute Pancreatitis in Rats / H. Dong, Z. Wang, Y. Chen, Y. Li // Transplant Proc. – 2020. – Vol. 52, № 1. – P. 333–344.Protective Effects of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells on Insulin Secretion and Inflammation in the Treatment of Severe Acute Pancreatitis in Rats / H. Dong, Z. Wang, Y. Chen, Y. Li // Transplant Proc. – 2020. – Vol. 52, № 1. – P. 333–344.Minimal information for studies of extracellular vesicles 2018 (MISEV2018): a position statement of the International Society for Extracellular Vesicles and update of the MISEV2014 guidelines / C. Théry, K. W. Witwer, E. Aikawa [et al.] // J Extracell Vesicles. – 2018. – Vol. 7, № 1. – P. 1–47.Minimal information for studies of extracellular vesicles 2018 (MISEV2018): a position statement of the International Society for Extracellular Vesicles and update of the MISEV2014 guidelines / C. Théry, K. W. Witwer, E. Aikawa [et al.] // J Extracell Vesicles. – 2018. – Vol. 7, № 1. – P. 1–47.Влияние путей и времени введения биопродуктов клеточного происхождения на течение острого некротизирующего панкреатита в эксперименте / О. А. Куделич, Г. Г. Кондратенко, М. П. Потапнев [и др.] // Хирургия. Восточная Европа. – 2025. – Т. 14, № 2. – С. 226–243.Vliianie putej i vremeni vvedeniia bioproduktov kletochnogo proishozhdeniia na techenie ostrogo nekrotiziruyuschego pankreatita v eksperimente / O. A. Kudelich, G. G. Kondratenko, M. P. Potapnev [et al.] // Hirurgiia Vostochnaia Evropa. – 2025. – Vol. 14, № 2. – S. 226–243 [in Russian].Влияние мезенхимальных стромальных клеток, их микровезикул и плазмы, обогащенной растворимыми факторами тромбоцитов, на патологические изменения в ткани поджелудочной железы при остром некротизирующем панкреатите у крыс / О. А. Куделич, Г. Г. Кондратенко, Т. А. Летковская [и др.] // Трансплантология. – 2025. – Т. 17, № 2. – С. 167–183.Vliianie mezenhimal’nyh stromal’nyh kletok, ih mikrovezikul i plazmy, obogaschennoj rastvorimymi faktorami trombocitov, na patologicheskie izmeneniia v tkani podzheludochnoj zhelezy pri ostrom nekrotiziruyuschem pankreatite u krys / O. A. Kudelich, G. G. Kondratenko, T. A. Letkovskaia [et al.] // Transplantologiia. – 2025. – Vol. 17, № 2. – S. 167–183 [in Russian].Recent insights about autophagy in pancreatitis / W. X. Ding, X. Ma, S. Kim [et al.] // Gastroenterology. – 2024. – Vol. 2, № 2. – P. 1–24.Recent insights about autophagy in pancreatitis / W. X. Ding, X. Ma, S. Kim [et al.] // Gastroenterology. – 2024. – Vol. 2, № 2. – P. 1–24.Cathepsin B-Mediated Activation of Trypsinogen in Endocytosing Macrophages Increases Severity of Pancreatitis in Mice / M. Sendler, F. U. Weiss, J. Golchert [et al.] // Gastroenterology. – 2018. – Vol. 154, № 3. – P. 704–718.Cathepsin B-Mediated Activation of Trypsinogen in Endocytosing Macrophages Increases Severity of Pancreatitis in Mice / M. Sendler, F. U. Weiss, J. Golchert [et al.] // Gastroenterology. – 2018. – Vol. 154, № 3. – P. 704–718.Myeloid-specific dopamine D2 receptor signalling controls inflammation in acute pancreatitis via inhibiting M1 macrophage / X. Han, J. Ni, Z. Wu [et al.] // Br J Pharmacol. – 2020. – Vol. 177, № 13. – P. 2991–3008.Myeloid-specific dopamine D2 receptor signalling controls inflammation in acute pancreatitis via inhibiting M1 macrophage / X. Han, J. Ni, Z. Wu [et al.] // Br J Pharmacol. – 2020. – Vol. 177, № 13. – P. 2991–3008.Bernardo, M. E. Mesenchymal stromal cells: sensors and switchers of inflammation / M. E. Bernardo, W. E. Fibbe // Cell Stem Cell. – 2013. – Vol. 13, № 4. – P. 392–402.Bernardo, M. E. Mesenchymal stromal cells: sensors and switchers of inflammation / M. E. Bernardo, W. E. Fibbe // Cell Stem Cell. – 2013. – Vol. 13, № 4. – P. 392–402.Therapeutic effect of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in rat severe acute pancreatitis / H. B. Meng, J. Gong, B. Zhou [et al.] // Int J Clin Exp Pathol. – 2013. – Vol. 6, № 12. – P. 2703–2712.Therapeutic effect of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in rat severe acute pancreatitis / H. B. Meng, J. Gong, B. Zhou [et al.] // Int J Clin Exp Pathol. – 2013. – Vol. 6, № 12. – P. 2703–2712.Сравнительная характеристика влияния мезенхимальных стромальных клеток, их микровезикул и плазмы, обогащённой растворимыми факторами тромбоцитов, на выживаемость и апоптоз лимфоцитов селезёнки крыс in vitro / О. В. Клименкова, М. П. Потапнев, Н. В. Гончарова [и др.] // Гены и клетки. – 2024. – Т. 19, № 3. – С. 387–399.Sravnitel’naia harakteristika vliianiia mezenhimal’nyh stromal’nyh kletok, ih mikrovezikul i plazmy, obogaschennoj rastvorimymi faktorami trombocitov, na vyzhivaemost’ i apoptoz limfocitov selezenki krys in vitro / O. V. Klimenkova, M. P. Potapnev, N. V. Goncharova [et al.] // Geny i kletki. – 2024. – Vol. 19, № 3. – S. 387–399 [in Russian].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.